Movement disorders in hereditary spastic paraplegias / Distúrbios de movimento em paraplegia espástica hereditária

Abstract Background Hereditary or familial spastic paraplegias (SPG) comprise a group of genetically and phenotypically heterogeneous diseases characterized by progressive degeneration of the corticospinal tracts. The complicated forms evolve with other various neurological signs and symptoms, including movement disorders and ataxia. Objective To summarize the clinical descriptions of SPG that manifest with movement disorders or ataxias to assist the clinician in the task of diagnosing these diseases. Methods We conducted a narrative review of the literature, including case reports, case series, review articles and observational studies published in English until December 2022. Results Juvenile or early-onset parkinsonism with variable levodopa-responsiveness have been reported, mainly in SPG7 and SPG11. Dystonia can be observed in patients with SPG7, SPG11, SPG22, SPG26, SPG35, SPG48, SPG49, SPG58, SPG64 and SPG76. Tremor is not a frequent finding in patients with SPG, but it is described in different types of SPG, including SPG7, SPG9, SPG11, SPG15, and SPG76. Myoclonus is rarely described in SPG, affecting patients with SPG4, SPG7, SPG35, SPG48, and SPOAN (spastic paraplegia, optic atrophy, and neuropathy). SPG4, SPG6, SPG10, SPG27, SPG30 and SPG31 may rarely present with ataxia with cerebellar atrophy. And autosomal recessive SPG such as SPG7 and SPG11 can also present with ataxia. Conclusion Patients with SPG may present with different forms of movement disorders such as parkinsonism, dystonia, tremor, myoclonus and ataxia. The specific movement disorder in the clinical manifestation of a patient with SPG may be a clinical clue for the diagnosis.

Resumo Antecedentes As paraplegias espásticas hereditárias ou familiares (SPG) compreendem um grupo de doenças geneticamente e fenotipicamente heterogêneas caracterizadas por degeneração progressiva dos tratos corticospinais. As formas complicadas evoluem com vários outros sinais e sintomas neurológicos, incluindo distúrbios do movimento e ataxia. Objetivo Resumir as descrições clínicas de SPG que se manifestam com distúrbios do movimento ou ataxias para auxiliar o clínico na tarefa de diagnosticar essas doenças. Métodos Realizamos uma revisão da literatura, incluindo relatos de casos, séries de casos, artigos de revisão e estudos observacionais publicados em inglês até dezembro de 2022. Resultados O parkinsonismo juvenil ou de início precoce com resposta variável à levodopa foi relatado principalmente em SPG7 e SPG11. A distonia pode ser observada em pacientes com SPG7, SPG11, SPG22, SPG26, SPG35, SPG48, SPG49, SPG58, SPG64 e SPG76. O tremor não é um achado frequente em pacientes com SPG, mas é descrito em diferentes tipos de SPG, incluindo SPG7, SPG9, SPG11, SPG15 e SPG76. A mioclonia é raramente descrita em SPG, afetando pacientes com SPG4, SPG7, SPG35, SPG48 e SPOAN (paraplegia espástica, atrofia óptica e neuropatia). SPG4, SPG6, SPG10, SPG27, SPG30 e SPG31 podem raramente apresentar ataxia com atrofia cerebelar. E SPG autossômico recessivo, como SPG7 e SPG11, também pode apresentar ataxia. Conclusão Indivíduos com SPG podem apresentar diferentes formas de distúrbios do movimento, como parkinsonismo, distonia, tremor, mioclonia e ataxia. O distúrbio específico do movimento na manifestação clínica de um paciente com SPG pode ser uma pista clínica para o diagnóstico.

Rett syndrome: the Brazilian contribution to the gene discovery / Síndrome de Rett: a contribuição brasileira para a descoberta do gene

ABSTRACT A brief history of the syndrome discovered by Andreas Rett is reported in this paper. Although having been described in 1966, the syndrome was only recognized by the international community after a report by Hagberg et al. in 1983. Soon, its importance was evident as a relatively frequent cause of severe encephalopathy among girls. From the beginning it was difficult to explain the absence of male patients and the almost total predominance of sporadic cases (99%), with very few familial cases. For these reasons, it was particularly difficult to investigate this condition until 1997, when a particular Brazilian family greatly helped in the final discovery of the gene, and in the clarification of its genetic mechanism. Brief references are made to the importance of the MECP2 gene, 18 years later, as well as to its role in synaptogenesis and future prospects.

RESUMO Uma breve história de uma síndrome neurológica descoberta por Andreas Rett é relatada neste artigo. Embora tenha ocorrido em 1966, a síndrome só foi reconhecida pela comunidade internacional após um relato de Hagberget al, em 1983. Logo, sua importância ficou evidente como causa relativamente frequente de encefalopatia grave entre as crianças do sexo feminino. Desde o início, foi difícil explicar a ausência de envolvimento de pacientes do sexo masculino e a quase absoluta preponderância de casos esporádicos (99%), com muitos poucos casos familiares. Por essas razões, foi difícil investigar essa condição até 1997, quando uma família brasileira em particular ajudou muito na descoberta final do gene e no esclarecimento de seu mecanismo genético. São feitas referências sucintas à importância do gene MECP2, dezoito anos depois, bem como ao seu papel na sinaptogênese e nas perspectivas futuras.

Acute cerebellar ataxia: differential diagnosis and clinical approach / Ataxia cerebelar aguda: diagnóstico diferencial e abordagem clínica

ABSTRACT Cerebellar ataxia is a common finding in neurological practice and has a wide variety of causes, ranging from the chronic and slowly-progressive cerebellar degenerations to the acute cerebellar lesions due to infarction, edema and hemorrhage, configuring a true neurological emergency. Acute cerebellar ataxia is a syndrome that occurs in less than 72 hours, in previously healthy subjects. Acute ataxia usually results in hospitalization and extensive laboratory investigation. Clinicians are often faced with decisions on the extent and timing of the initial screening tests, particularly to detect treatable causes. The main group of diseases that may cause acute ataxias discussed in this article are: stroke, infectious, toxic, immune-mediated, paraneoplastic, vitamin deficiency, structural lesions and metabolic diseases. This review focuses on the etiologic and diagnostic considerations for acute ataxia.

RESUMO A ataxia cerebelar é um achado comum na prática neurológica e tem uma grande variedade de causas, desde a degeneração cerebelar crônica e lentamente progressiva à lesão cerebelar aguda devido a infarto, edema ou hemorragia, configurando uma verdadeira emergência neurológica. Ataxia cerebelar aguda é uma síndrome que ocorre em menos de 72 horas em indivíduos previamente saudáveis. A ataxia aguda geralmente resulta em hospitalização e extensa investigação laboratorial. Os clínicos são frequentemente confrontados com a decisão sobre a extensão e o momento dos testes de rastreio iniciais, em particular para detectar as causas tratáveis. O principal grupo de doenças que podem causar ataxias agudas discutidas neste artigo são: acidente vascular cerebral, infecciosas, tóxicas, imunomediadas, paraneoplásicas, deficiência de vitaminas, lesões estruturais e doenças metabólicas. Esta revisão enfoca a etiologia e considerações diagnósticas para a ataxia aguda.

Neurological complications of solid organ transplantation / Complicações neurológicas no transplante de órgãos sólidos

ABSTRACT Solid organ transplantation is a significant development in the treatment of chronic kidney, liver, heart and lung diseases. This therapeutic approach has increased patient survival and improved quality of life. New surgical techniques and immunosuppressive drugs have been developed to achieve better outcomes. However, the variety of neurological complications following solid organ transplantation is broad and carries prognostic significance. Patients may have involvement of the central or peripheral nervous system due to multiple causes that can vary depending on time of onset after the surgical procedure, the transplanted organ, and the intensity and type of immunosuppressive therapy. Neurological manifestations following solid organ transplantation pose a diagnostic challenge to medical specialists despite extensive investigation. This review aimed to provide a practical approach to help neurologists and clinicians assess and manage solid organ transplant patients presenting with acute or chronic neurological manifestations.

RESUMO O transplante de órgãos sólidos é um importante avanço no tratamento de doenças crônicas renal, hepática e cardíaca. Esta terapia tem aumentado a sobrevida e melhorado a qualidade de vida dos pacientes. Novas técnicas cirúrgicas e imunossupressores tem sido desenvolvidos para alcançar melhores desfechos. Entretanto, a variedade de complicações neurológicas que acompanham o transplante de órgãos sólidos é ampla, e carrega significado prognóstico. Pacientes podem ter acometimento do sistema nervoso central ou periférico devido a múltiplas causas que podem variar conforme o tempo após a realização da cirurgia, órgão transplantado e grau e tipo de terapia de imunossupressão. Manifestações neurológicas após o transplante de órgãos sólidos representam um desafio diagnóstico para médicos especialistas apesar de extensa investigação. O objetivo desta revisão é oferecer uma abordagem prática para ajudar neurologistas e clínicos a avaliar e manejar pacientes com transplante de órgãos sólidos que se apresentem com manifestações neurológicas agudas ou crônicas.

The relationship between the First World War and neurology: 100 years of "Shell Shock" / A relação entre a Primeira Guerra Mundial e a neurologia: 100 anos do "Shell Shock"

ABSTRACT The First World War was a global war, beginning on 28 July 1914, until 11 November 1918. Soon after the beginning of the war, there was an “epidemic” of neurological conversion symptoms. Soldiers on both sides started to present in large numbers with neurological symptoms, such as dizziness, tremor, paraplegia, tinnitus, amnesia, weakness, headache and mutism of psychosomatic origin. This condition was known as shell shock, or “war neurosis”. Because medically unexplained symptoms remain a major challenge, and considering the close relationship of symptoms described in shell shock with clinical neurology, we should study their history in order to improve future care.

RESUMO A Primeira Guerra Mundial foi uma guerra global, iniciada em 28 de julho de 1914, até 11 de novembro de 1918. Logo após o início da guerra, exatamente há 100 anos, houve uma “epidemia” de sintomas neurológicos conversivos. Soldados de ambos os lados começaram a apresentar com frequência sintomas neurológicos, tais como: tontura, tremor, paraplegia, zumbido, amnésia, fraqueza, cefaleia e mutismo de origem psicossomática. Esta condição ficou conhecida como shell shock, ou “neurose de guerra”. Como muitos sintomas e doenças inexplicadas continuam sendo um grande desafio, e considerando a estreita relação dos sintomas descritos no shell shock com a neurologia clínica, torna-se importante estudar essa parte da história com o objetivo de entendermos e melhorarmos os cuidados aos pacientes.

Professor Wadia's contributions to neurology and spinocerebellar ataxia type 2 / A contribuição do professor Wadia à neurologia e a ataxia espinocerebelar tipo 2

ABSTRACT The authors present a historical review of the seminal contributions of Professor N. H. Wadia (1925-2016) to neurology, in particular, the first description of spinocerebellar ataxia type 2.

RESUMO Os autores apresentam uma revisão histórica sobre a contribuição seminal do Professor N.H. Wadia para a Neurologia, em particular, a primeira descrição mundial da ataxia espinocerebelar tipo 2.

Neuropsychiatric Lupus in clinical practice / Lúpus neuropsiquiátrico na prática clínica

ABSTRACT Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease involving multiple organs, characterized by the production of autoantibodies and the development of tissue injury. The etiology of SLE is partially known, involving multiple genetic and environmental factors. As many as 50% of patients with SLE have neurological involvement during the course of their disease. Neurological manifestations are associated with impaired quality of life, and high morbidity and mortality rates. Nineteen neuropsychiatric syndromes have been identified associated with SLE, and can be divided into central and peripheral manifestations. This article reviews major neuropsychiatric manifestations in patients with SLE and discusses their clinical features, radiological findings and treatment options.

RESUMO Lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica que envolve múltiplos órgãos e sistemas, caracterizada pela produção de auto anticorpos e lesão tecidual. A etiologia do LES é parcialmente conhecida e envolve interação entre fatores genéticos e ambientais. Até 50% dos pacientes com LES apresentam envolvimento neurológico no decorrer da doença. Manifestações neurológicas estão associadas a prejuízo na qualidade de vida e altas taxas de mortalidade e morbidade. Foram identificadas 19 síndromes neuropsiquiátricas em pacientes com LES, divididas entre manifestações do sistema nervoso central e periférico. O objetivo deste artigo é revisar as manifestações neuropsiquiátricas mais importantes. Serão abordadas as características clínicas, os aspectos radiológicos e opções de tratamento dos eventos neuropsiquiátricos.

A diagnostic approach for neurodegeneration with brain iron accumulation: clinical features, genetics and brain imaging / Uma orientação diagnóstica para neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro: aspectos clínicos, genéticos e de neuroimagem

ABSTRACT Neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) represents a heterogeneous and complex group of inherited neurodegenerative diseases, characterized by excessive iron accumulation, particularly in the basal ganglia. Common clinical features of NBIA include movement disorders, particularly parkinsonism and dystonia, cognitive dysfunction, pyramidal signs, and retinal abnormalities. The forms of NBIA described to date include pantothenase kinase-associated neurodegeneration (PKAN), phospholipase A2 associated neurodegeneration (PLAN), neuroferritinopathy, aceruloplasminemia, beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN), Kufor-Rakeb syndrome, mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration (MPAN), fatty acid hydroxylase-associated neurodegeneration (FAHN), coenzyme A synthase protein-associated neurodegeneration (CoPAN) and Woodhouse-Sakati syndrome. This review is a diagnostic approach for NBIA cases, from clinical features and brain imaging findings to the genetic etiology.

RESUMO A neurodegeneração com acúmulo cerebral de ferro (sigla em inglês NBIA) representa um grupo heterogêneo e complexo de doenças neurodegenerativas hereditárias, caracterizada pelo acúmulo cerebral de ferro, especialmente nos núcleos da base. O quadro clínico das NBIAs em geral inclui distúrbios do movimento, particularmente parkinsonismo e distonia, disfunção cognitiva, sinais piramidais e anormalidades da retina. As formas de NBIA descritas até o momento incluem neurodegeneração associada a pantothenase kinase (PKAN), neurodegeneração associada a phospholipase A2 (PLAN), neuroferritinopatia, aceruloplasminemia, neurodegeneração associada a beta-propeller protein (BPAN), síndrome de Kufor-Rakeb, neurodegeneração associada a mitochondrial membrane protein (MPAN), neurodegeneração associada a “fatty acid hydroxylase” (FAHN), neurodegeneração associada a coenzyme A synthase protein (CoPAN) e síndrome de Woodhouse-Sakati. Esta revisão é uma orientação para o diagnóstico das NBIAs, partindo das características clínicas e achados de neuroimagem, até a etiologia genética.

The relationship between Marcel Proust and Joseph Babinski: the encounter of two geniuses / A relação entre Marcel Proust e Joseph Babinski: o encontro de dois gênios

Marcel Proust was one of the greatest French writers of all times. Since early in his life, Proust was interested in arts and particularly literature. He also demonstrated a great knowledge of medicine, particularly neurology. His father was a doctor, and contributed to neurology through studies on aphasia, stroke, hysteria, and neurasthenia. During his childhood, Proust had the first asthma attack, initially considered a manifestation of neurasthenia. Regarding his illness, Proust was in touch with several renowned neurologists, such as Brissaud, Babinski and Sollier, and other disciples of Charcot. Proust spent the last three years of his life mostly confined to his bedroom since his health had badly deteriorated. In one moment, Babinski was called, examined Proust and after leaving his bedroom, announced to his brother that Proust was practically dead. Few hours later, Proust developed vomica and died.

Marcel Proust foi um dos maiores escritores franceses de todos os tempos. Desde jovem, Proust era interessado em artes e especialmente literatura. Ele também demonstrava um grande conhecimento sobre medicina, especialmente neurologia. Seu pai era um médico, e contribuiu para a neurologia através de estudos sobre a afasia, acidente vascular cerebral, histeria, neurastenia. Durante sua infância, Proust teve o primeiro ataque de asma, inicialmente considerado uma manifestação da neurastenia. Devido à sua doença, Proust estava frequentemente em contato com vários neurologistas renomados, tais como Brissaud, Babinski e Sollier, entre outros discípulos de Charcot. Proust passou a maior parte do tempo nos últimos três anos da sua vida confinado em seu quarto, após deterioração da sua saúde. Em um determinado momento, Babinski foi chamado, examinou Proust e depois de sair de seu quarto, anunciou a seu irmão que Proust estava praticamente morto. Poucas horas depois, Proust desenvolveu vômica e faleceu.

Babinski's contributions to cerebellar symptomatology: building the basis of the neurological examination / As contribuicoes de Babinski para os sinais cerebelares: construindo as bases do exame neurologico

Several assumptions about the function of the cerebellum and semiotic signs have been described over the centuries. Among the long list of famous researchers who have provided a strong contribution and who have left their names on the highway of cerebellar research, Joseph Babinski appears as a prominent name. The description of various forms of cerebellar symptomatology was a major part of Babinski's work, and clinical terms that he introduced, namely hypermetry , diadochokinesia , and asynergy , remain part of contemporary clinical vocabulary. Babinski studied cerebellar signs in many patients and was able to conduct longitudinal studies that permitted him to understand the evolution of cerebellar dysfunction. Babinski contributions to cerebellar symptomatology continue to influence the most modern theories, including functional and neuropathological studies.

Diversas teorias sobre a função do cerebelo e a semiologia dos sinais cerebelares têm sido descritas ao longo dos séculos. Dentre a longa lista de pesquisadores renomados que apresentaram importantes contribuições nesse assunto e que deixaram seus nomes na história, Joseph Babinski aparece com destaque. A descrição dos mais variados sintomas e sinais cerebelares foi peça importante do trabalho de Babinski e algumas nomenclaturas introduzidas por ele, tais como hipermetria , disdiadococinesia e assinergia , continuam a fazer parte do vocabulário contemporâneo. Babinski estudou os sinais cerebelares em muitos pacientes e foi capaz de realizar pesquisas que lhe permitiram compreender a disfunção cerebelar. As contribuições de Babinski para a caracterizar a sintomatologia cerebelar continuam a influenciar as teorias mais modernas, a despeito de estudos funcionais e neuropatológicos.

Sleep disorders in cerebellar ataxias / Distúrbios do sono nas ataxias cerebelares

Cerebellar ataxias comprise a wide range of etiologies leading to central nervous system-related motor and non-motor symptoms. Recently, a large body of evidence has demonstrated a high frequency of non-motor manifestations in cerebellar ataxias, specially in autosomal dominant spinocerebellar ataxias (SCA). Among these non-motor dysfunctions, sleep disorders have been recognized, although still under or even misdiagnosed. In this review, we highlight the main sleep disorders related to cerebellar ataxias focusing on REM sleep behavior disorder (RBD), restless legs syndrome (RLS), periodic limb movement in sleep (PLMS), excessive daytime sleepiness (EDS), insomnia and sleep apnea.

As ataxias cerebelares se caracterizam por uma enorme variedade de etiologias, cursando tanto com sintomas motores como também com sintomas não motores. Recentemente, várias evidências têm demonstrado uma frequência elevada de sintomas não motores nas ataxias cerebelares, especialmente nas ataxias espinocerebelares autossômicas dominantes (SCA). Dentre os sintomas não motores, estão os distúrbios do sono, que muitas vezes são sub-diagnosticados ou pouco valorizados. Nessa revisão, enfatizamos os principais distúrbios do sono relatados nas ataxias cerebelares, como transtorno comportamental do sono REM, síndrome das pernas inquietas, movimentos periódicos das pernas no sono, sonolência diurna excessiva, insônia e apnéia do sono.